¿Qué es el ácido 5-aminolevulínico?

El ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) es un aminoácido no proteico, existente en todas las células del ser humano como precursor del grupo hemo en la síntesis de la porfirina.

En dermatología se utiliza el 5-ALA como profármaco en la terapia fotodinámica (TFD). Después de penetrar en las células, el 5-ALA se metaboliza en el fotosensibilizador protoporfirina IX (PpIX)1,2.

A diferencia de las células sanas, las células neoplásicas presentan alteraciones en la absorción celular de ALA, la biosíntesis del grupo hemo, las funciones mitocondriales y los mecanismos de eflujo de la PpIX3. Debido a estas alteraciones, se produce una acumulación hasta cuatro veces mayor de la PpIX en las células neoplásicas, lo cual es la base para la destrucción selectiva de dichas células en el contexto de la TFD4.

La destrucción selectiva se inicia mediante la exposición a la luz en el contexto de la TFD5 (véase la fig. 1):

  • La PpIX se activa mediante luz de una longitud de onda adecuada.
  • La PpIX activada reacciona con el oxígeno, formando especies reactivas de oxígeno (ROS).
  • Las ROS provocan la destrucción selectiva de las células neoplásicas.

Existen formulaciones tópicas de 5-ALA (por ejemplo Ameluz®) en la práctica dermatológica. El éster metílico difiere del 5-ALA endógeno en que contiene un grupo metilo que debe ser escindido en un paso enzimático adicional durante el metabolismo de la PpIX. En cuanto a la selectividad hacia las células neoplásicas en comparación con los queratinocitos sanos, no existen diferencias relevantes entre el 5-ALA y el éster metílico4.

Referencias

  1. Reinhold U. Future Oncol 2017;13:2413-2428.
  2. Van Hillegersberg et al. Gastroenterology 1992;103:647-651.
  3. Yang X et al. Int J Mol Sci 2015;16:25865-25880.
  4. Schulten R et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2012;385:969-979.
  5. Ficha técnica Ameluz®, Versión Diciembre 2023

 

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